Peutz-Jeghers症候群 一般の皆様へ

クリニカルクエスチョン1

Peutz-Jeghers症候群の診断基準を満たしている患者さんに、ご本人の遺伝学的検査（遺伝子の変化をみる検査）を行うことが推奨されるか？

ポイツ・ジェガース（Peutz-Jeghers）症候群と診断された患者さんの80%以上に原因遺伝子であるSTK11遺伝子の病的バリアント（病気が発症する原因となる遺伝子の配列異常）が認められます。しかし、どこに病的バリアントがあるかによって、ポリープやがんがよりできやすくなるというようなことはわかっておらず、それを調べることにより患者さん本人に対する利益は大きくはありません。このため診断のために遺伝学的検査を行うことはお勧めしておりません。

しかし患者さんの病的バリアントが分かっていれば血縁者がポイツ・ジェガース症候群であるかどうかを遺伝学的検査で調べることがより簡単にできますので、その意味では遺伝学的検査を行う意味はあります。

ポイツ・ジェガース症候群の診断基準を一部満たす患者さんに対して遺伝学的検査を行い STK11遺伝子の病的バリアントが見つかればポイツ・ジェガース症候群と診断することができますので検査をすることを検討してよいと考えます。

しかし現在のところポイツ・ジェガース症候群に対する遺伝学的検査は保険適用となっておらず、自費診療になります。ポイツ・ジェガース症候群に対する遺伝学的検査は一部の施設のみで行うことができます。

クリニカルクエスチョン2

Peutz-Jeghers症候群において消化管病変のサーベイランスと治療は推奨されるか？

ポイツ・ジェガース（Peutz-Jeghers）症候群は、消化管全体にポリープが発生することが知られています。その頻度は胃で24%、小腸で96%、結腸で27%、直腸で24%と高率です。特に小腸のポリープは大きくなり出血や梗塞、腸閉塞、腸重積の原因となります。またがんになる可能性も一般集団と比較して高いとされ、一生涯の間に胃で29％、小腸で13％、大腸で39％ががんになると言われています。このため定期的に胃、小腸、大腸の内視鏡検査を行い、腸重積や出血などの症状を引き起こすような大きさのポリープやがんを早い段階で発見することが必要と考えます。

消化管のポリープは10歳までに発生してきますが、出血や梗塞、腸閉塞、腸重積などで発症するのは20〜30歳までが一般的です。腸閉塞の初発年齢の中央値は16歳（3〜50歳）で、その50％は20歳までに発症すると報告があります。がんの発生に関しては早いものでは胃で7歳、大腸は12歳で発見されたとの報告があり、子供でもがんができる可能性があります。したがって初回の検査は8歳頃を目安に内視鏡検査を行うことをおすすめします。

一般的に15mm以上の小腸ポリープが腸重積の原因となります。したがって10〜15mmよりも大きいポリープや症状を伴うポリープ、急速に増大するポリープは切除するのがよいと考えます。切除はバルーン内視鏡を用いて内視鏡的に切除することで外科的治療を避けることができると報告されています。

クリニカルクエスチョン3

Peutz-Jeghers症候群において消化管外病変のサーベイランスは推奨されるか？

ポイツ・ジェガース（Peutz-Jeghers）症候群の患者さんでは、全てのがんが発生する危険性は40歳を超えると高くなり、60歳以上になると半数以上に何らかのがんを認めるといわれています。臓器別では、乳がん (24-54%)、 卵巣がん (21%)、 子宮頸がん （おもに頸部腺がん）(10〜23%)、 子宮体がん (9%)、 精巣腫瘍 (9%)、 肺がん (7〜17%)、 膵臓がん (11〜36%)と報告されています。また、その発症年齢の平均値（もしくは中央値）は、乳がんが32〜37歳、卵巣がんが28〜31歳、子宮頸がんが32〜40歳、子宮体がんが32〜43歳、精巣腫瘍が6〜9歳、肺がんが32〜47歳、膵臓がんが40〜53歳と報告されていますが、ポイツ・ジェガース症候群の患者さんの数が少ないため、正確な頻度や発症年齢はわかっていません。

がんは早期に発見した方が治癒できる可能性が高くなるため、症状が表れる前に発見できるように検査を受けていただくとよいのですが、検査に伴う身体的、経済的負担や、検査によってはX線被ばくを伴うものもあり、若い頃からX線被ばくを繰り返すことによる二次発がんの危険性などといった不利益もあります。どのような検査をどのような間隔で行うかは利益と不利益のバランスを考えて決める必要があります。今の時点でバランスが取れていると思われる検査方法をお示します。現在のところ、これらの検査を行うことによってがんがより早く見つけることができたというような報告はまだありませんので、今後の調査が必要であることをご理解ください。

乳がん

25歳から1年間隔で、乳房MRI/超音波検査またはマンモグラフィーを行うことが勧められます。また、ご自身で18歳ごろから触診による自己検診をおこなうとよいでしょう。

卵巣がん

18~25歳から1年間隔で、MRIまたは超音波検査を行うことが勧められます。CA125といった腫瘍マーカーの測定はあまり有用ではありません。

子宮頸部腺がん

18~25歳から1から3年の間隔で頸部スメア法による細胞診検査を行うことが勧められます。

子宮体がん

18~25歳から1年間隔で、内診または超音波検査を行うことが勧められます。

精巣腫瘍

誕生から1年毎に精巣の触診検査を行い、異常、もしくは女性化乳房（おっぱいのふくらみ）がみられた場合に超音波検査を行うことが勧められます。

肺がん

禁煙することが勧められます。

膵臓がん

30歳から1〜2年間隔でMRIまたは超音波内視鏡検査を行うことが勧められます。

クリニカルクエスチョン4

Peutz-Jeghers症候群の色素斑に美容上の効果を期待した治療は推奨されるか？

ポイツ・ジェガース（Peutz-Jeghers）症候群の患者さんの色素斑に対するレーザー治療には様々な方法がありますが、いずれの方法でも改善効果が得られたと報告されています。

ポイツ・ジェガース症候群の患者さんの数が少ないため、少数の患者さんで効果があったという報告が多いのですが、Qスイッチアレキサンドライトレーザーを使ったいくつかの報告を合わせると60人の患者さんに治療されています。そのすべての患者さんの色素斑が目立たなくなっています。

さらにその中の一つの報告では14人の患者さんを治療後2年間（中央値）様子を見ても色素斑が増えなかったとのことです。現在のところ、色素斑に対するレーザー治療は保険適用がありません。
このため治療を行う場合は自費診療になります。